Das oben genannte humane Papillomavirus oder HPV kann bei der Entwicklung einiger Plattenepithelkarzinome der Haut (SCCs) eine Rolle spielen. Einer unserer Vergangenheit Preisträger des Forschungsstipendiums, Anna Nichols, MD, PhD, ist entschlossen herauszufinden, wie und warum. Die Forschung, die sie 2018 begann, könnte das Leben der Patienten nachhaltig beeinflussen.
Von Julia Langer
Anna Nichols, MD, PhD, bereitet die Veröffentlichung weiterer bahnbrechender Arbeiten zur Behandlung von kutanen SCCs mit dem HPV-Impfstoff vor. Sie sieht jeden geheilten Patienten als großen Gewinn.
Eine Leidenschaft für ihre Patienten scheint sogar in einem kurzen Telefonat mit Anna Nichols, MD, PhD, durch. Nachdem sie bei einem Patienten, den sie gut kennengelernt hatte, endlich einen Weg gefunden hatte, mehrere wiederkehrende Hautkrebserkrankungen zu behandeln, teilte sie mit, dass der Patient kürzlich in einer Klinik an der Universität von Miami, an der Dr. Nichols Assistenzprofessor ist, zusammengebrochen und geweint hatte Dermatologie.
Dies war nicht der erste Patient mit schwer behandelbaren Tumoren, dessen Leben sich in der Obhut von Dr. Nichols verändert hat. Diese Ehre gebührt einer heute 103-jährigen Frau, die mit mehreren Tumoren am rechten Bein zum Arzt kam. Dr. Nichols, der auch Co-Direktor der Dermatology Clinical Trials Unit und der High-Risk Skin Cancer Clinic ist, behandelte die Frau, die seit fünf Jahren krebsfrei geblieben ist.
Was bei diesen Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Haut (SCCs) schließlich zu funktionieren schien, war eine Reihe von Injektionen von Gardasil 9, einem der Impfstoffe, die eine Infektion mit bestimmten Typen des humanen Papillomavirus (HPV) verhindern.
Virale Verbindung
Seit über zwei Jahrzehnten sammeln Forscher Beweise für einen Zusammenhang zwischen HPV und dem Plattenepithelkarzinom (SCC) , der zweithäufigsten Hautkrebsart. Einige SCCs weisen eine HPV-Infektion auf, was darauf hindeuten könnte, dass das Virus bei der Entstehung dieser Hautkrebsarten eine Rolle spielt. Wie genau dies geschieht, ist jedoch noch unbekannt.
Bevor Dr. Nichols 2018 einen Forschungszuschuss der Skin Cancer Foundation beantragte, hatten sie und ihr Team bereits nachgewiesen, dass Gardasil bei einigen Patienten die Entstehung neuer Hautkrebserkrankungen verhindern konnte. Sie wollte den Impfstoff jedoch auch als Behandlungsmethode testen. Dank des Forschungszuschusses war ihr dies möglich. Und es funktionierte.
Dr. Nichols behandelte ihre damals 97-jährige Patientin mit einer Kombination aus systemischem und intratumoralem Gardasil 9. Die Patientin war aufgrund ihres Alters und der Anzahl großer Tumore an ihrem Bein keine gute Kandidatin für eine Operation oder Bestrahlung. Ihre Antwort war das beste Szenario; Der Patient hatte seit über fünf Jahren keinen Rückfall mehr. Dr. Nichols und ihre Mitarbeiter haben mehrere Patienten erfolgreich mit Gardasil 9 behandelt und bereiten derzeit drei Manuskripte vor, um ihre Ergebnisse zusammenzufassen.
Forschung weitet sich aus
Neben der Behandlung ihrer Patientinnen beschäftigt sich Dr. Nichols intensiv damit, die Wirkungsweise dieser Therapie zu verstehen und herauszufinden, welche Patientinnen am meisten davon profitieren könnten. Die derzeitigen Methoden zum Nachweis von HPV erfassen nur einen Teil der über 200 verschiedenen Virustypen. „Wir haben noch kein vollständiges Bild“, erklärt Dr. Nichols. „Möglicherweise sprechen nur HPV-positive Plattenepithelkarzinome auf diese Behandlung an, aber da wir nicht alle HPV-Typen nachweisen können, lässt sich das nicht mit Sicherheit sagen.“
Kürzlich begann Dr. Nichols jedoch eine Partnerschaft mit einem Labor der CDC unter der Leitung von Elizabeth Unger, MD, PhD, um dieses Problem anzugehen. Die Gruppe von Dr. Unger hat eine, wie Dr. Nichols es nennt, „leistungsfähige“ Methode entwickelt, die alle bekannten HPV-Typen erkennt und dabei helfen kann, grundlegende Fragen zu HPV und Hautkrebs zu beantworten. Sie freut sich darauf, Proben von den Tumoren von Patienten zu schicken, die bereits auf Behandlungen mit Gardasil 9 ansprachen, und festzustellen, ob HPV vor der Behandlung vorhanden war und danach eliminiert wurde.
Dr. Nichols möchte außerdem Präkanzerosen , oberflächliche und invasive Plattenepithelkarzinome bei gesunden und immungeschwächten Patienten mithilfe der von Dr. Unger entwickelten Nachweismethoden untersuchen . „Bei manchen Tumoren kann HPV das Tumorwachstum auslösen, ist aber möglicherweise nicht für dessen Aufrechterhaltung notwendig“, erklärt sie. „Vieles von dem, was wir über die Rolle von HPV bei Hautkrebs wissen und annehmen, basiert jedoch auf Studien, in denen HPV mit weniger umfassenden Methoden nachgewiesen wurde.“
Sie achtet genau darauf, wem sie die Behandlung anbietet, da es sich um eine Off-Label-Anwendung von Gardasil 9 handelt. Die langfristigen Ziele ihres Teams sind zu verstehen, wie sich HPV auf die Tumorentwicklung auswirkt und wie der Gardasil 9-Impfstoff das lokale und systemische Immunsystem beeinflusst System, um Tumore zu beseitigen und zu bestimmen, welche Patienten am wahrscheinlichsten davon profitieren würden. „Diese Therapie wird Mohs oder andere chirurgische Optionen nicht ersetzen“, sagt sie, aber „für einen sorgfältig ausgewählten Patienten, der ein schlechter Kandidat für eine Operation ist, könnte es ein sehr wirksames Werkzeug in der Toolbox sein.“
Das „Startkapital“ des Forschungsstipendiums der Skin Cancer Foundation brachte die Forschung von Dr. Nichols ins Rollen, und sie ist dankbar. Trotz ihrer ansteckenden Begeisterung für die daraus entstandenen Projekte behält sie ihre Patienten im Blick. „Unabhängig vom Mechanismus funktioniert es bei einigen Patienten, und unsere bisherigen Ergebnisse waren erstaunlich“, sagt sie. „Oft wache ich auf und denke darüber nach und gehe mit Gedanken darüber ins Bett.“
